1. Hyperadrenocorticism ( 肾上腺皮质机能亢进症 : 库兴氏综合征临床诊断治疗)
1) 定义 :
肾上腺皮质过量分泌皮质类固醇(cortisol) 导致肾上腺皮质功能亢进的疾病。
2) 发病原因
垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进症(Pituitary-dependent,PDH)是因垂体微腺瘤促使肾上腺皮质激素分泌增多,引起双侧肾上腺皮质增生,从而使皮质类固醇(cortisol)分泌过多引起的。肾上腺皮质瘤(adrenocortical tumor, AT) 在肾上腺皮质功能亢进症进展至10~20% 时形成,肾上腺肿瘤使皮质类固醇(cortisol) 分泌过多,这时因负反馈(negative feedback)作用,脑垂体的ACTH 分泌减少导致另一侧的肾上腺萎缩。医源性肾上腺皮质功能亢进症有肾上腺皮质功能亢进症的临床症状,但由于摄入皮质类固醇药物,因负反馈(negative feedback)作用,肾上腺萎缩而功能减退。
3) 临床症状
肾上腺皮质功能亢进最常见的临床症状有多饮、多尿、多食、肌肉萎缩及肌无力、皮肤系统疾病( 皮肤薄、对称性脱毛、色素沉积),若伴随肺栓塞则可能引起呼吸困难。
4) 特征(Signalment)
主要发生在6 岁以上的犬中,多发群体为贵宾犬,腊肠犬,波士顿梗等。但也会发生于其它品种犬。
5) 诊断
血液CBC 检查中若出现应急性白细胞相则血清中ALP, ALT升高。若伴随胆固醇上升及尿糖,血糖有可能升高。由于多饮多尿导致尿比重小于1.015 时,免疫力会降低从而引起泌尿生殖系统感染。放射学检查可诊断出肝肿大、钙沉积、膀胱结石、骨质疏松症(osteoporosis),且约50% 的肾上腺肿瘤会伴随肾上腺钙化。垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进症时进行超声波检查可诊断出双侧肾上腺增大( >6.0mm);肾上腺肿瘤时进行超声波检查可诊断出单侧肾上腺增生。筛选试验(screening test)是最常用的激素检查,促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激试验将合成的 ACTH 注射于体内,使皮质类固醇(cortisol)浓度高于正常值,最终皮质类固醇浓度高于24时,可认定为肾上腺皮质功能亢进症。小剂量地塞米松抑制试验可诊断肾上腺皮质功能亢进症及鉴别PDH 与AT。正常时低剂量地塞米松 (0.01mg/kg) 可抑制皮质类固醇分泌(肾上腺皮质功能亢进症时无效)。大剂量地塞米松抑制试验与地塞米松抑制试验(LDDST)方法相似,注射高剂量的地塞米松(0.1mg/kg IV) 后,若被高剂量地塞米松所抑制可怀疑为垂体依赖性PDH,若无法抑制可怀疑为肾上腺肿瘤。
6) 治疗
最常使用的是抑制肾上腺皮质类固醇(cortisol)生成的曲洛斯坦(Trilostane)。此外也可使用选择性破坏肾上腺皮质的氯苯二氯乙烷(mitotane),垂体依赖性肾上腺功能亢进症(PDH)的用量为 25~50mg/kg/day,肾上腺皮质瘤(AT)用量为 50~100mg/kg/day。
会出现各种感染、炎症( 泌尿生殖系统、胰腺、皮肤)、高血压、糖尿病、肾功能衰竭、充血性心脏衰竭、膀胱结石、肺栓塞 (Pulmonary thromboembolism),动物患垂体依赖性肾上腺功能亢进症(PDH)可生存3~5 年以上,肾上腺肿瘤若发生转移则预后较差,但未发生转移时,经切除可生存长达3 年。
2. Hypoadrenocorticism ( 肾上腺皮质功能减退症 : 艾迪森病)
1) 定义
肾上腺皮质功能减退症是因肾上腺皮质分泌的糖皮质激素(Glucocorticoid) 及盐皮质激素(Mineralocorticoid) 不足引起的疾病。
2) 发病原因
(1) 原发性肾上腺皮质功能减退症 (Primary hypoadrenocorticism)肾上腺皮质功能异常导致皮质类固醇(Cortisol) 分泌不足。
(2) 继发性肾上腺皮质功能减退症 (Secondary hypoadrenocorticism)脑垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)不足引起的,但比原发性少见。
3) 临床症状
糖皮质激素(Glucocorticoid) 缺乏会引起食欲不振(anorexia)、呕吐(vomiting)、腹痛(abdominal pain)、体重减轻(weight loss) 等消化
系统疾病,且因能量代谢减少引起低血糖(hypoglycemia)。
盐皮质激素(Mineralocorticoid) 缺乏会引起低钠血症(Hyponatremia) 及高钙血症(Hyperkalemia) 等,电解质紊乱为最具代表性的临床症状。除此之外可能出现多饮多尿(PU/PD)、低血压及脱水症状。
4) 特征(Signalment)
发生率较低且多发于在雌性(Female)、绝育(Neutered) 犬中。虽然易发于4~5 岁的犬中,但在4 周~16 岁等各种年龄段也有可能会发生。
5) 诊断(Diagnosis)
促肾上腺皮质激素(ACTH)
刺激试验
其典型症状为高钙血症(Hyperkalemia-90%), 低钠血症(hyponatremia-83%) 。计算Na 与 K 比例时 Na:K 比例小于 27:1 的情况较多。
放射检查中可发现因脱水引起的心区小 (microcardia) 及后腔静脉尾部变窄caudal vena cava)。此外超声波检查中可发现两侧肾上腺萎缩。
6) 治疗
使用醋酸氟氢可的松(Fludrocortisone acetate (Florinef))、 泼尼松龙(Prednisolone)等类固醇制剂。此外输液疗法对电解质紊乱及脱水也非常重要。
7) 预后 –
虽然需要用药物进行治疗,但预后极佳(Excellent)。
3. Canine hypothyroidism ( 犬甲状腺机能减退症)
1) 定义 : 犬甲状腺激素分泌不足导致代谢机能减退的疾病。
2) 发病原因
原发性甲状腺萎缩是由细胞免疫介导的,它与抗甲状腺球蛋白(Thyroglobulin)体无关,而是因为淋巴细胞性甲状腺炎及甲状腺实质被脂肪组织所取代引起的。此外还有先天性因素、肿瘤组织、手术切除以及放射治疗引起的甲状腺功能减退。继发性甲状腺机能减退的病因为垂体肿瘤、囊肿性拉特科囊等。
3) 临床症状
一般出现体重增加、不爱运动、嗜睡、神情呆滞、怕冷、体温低等症状。也可观察到皮肤皮屑过多、毛发干燥、多毛或脱毛、皮肤色素沉着、 外耳炎、脓皮症、浆液性水肿等;肌肉及神经系统出现神经异常、前庭神经异常、单侧前肢异常、肌无力、有攻击性;心血管出现心率缓慢,弱心尖、脉搏减弱、心电图R 波降低、一级房室传导阻塞(1st degree AV block),房颤等症状。生殖系统方面对雄性无影响,但雌性出现无发情期、不孕、流产、泌乳素分泌过多等症状。眼部出现角膜脂肪沉积、慢性葡萄膜炎。先天性甲状腺功能减退症出现嗜睡、精神迟钝、低哺乳、便秘、侏儒症、头盖骨变宽、巨舌症、出牙迟缓、低体温、腹部膨胀、皮肤干燥、行走障碍等症状。也可能会出现知觉麻痹、昏迷,但最严重且最罕见的情况为血液检查结果发现高胆固醇,高钠,低糖,高肌酐。
4) 特征(Signalment) : 发生于纯种中年犬(与性别无关)。
5) 诊断
实验室全血检查结果会发现正常红细胞性常色红细胞性贫血,血清生化分析仪会发现高胆固醇血症、高TG,另外T3 浓度不稳定,T4 浓度一般低于正常水平较多。血清游离T4 浓度只能用平衡透析法进行检测。血清促甲状腺激素(TSH)浓度一般为升高,结果显示高血清TSH、低血清T4 或低游离T4 时可诊断为甲状腺功能减退。TSH 刺激试验是一种可确诊的具有一定可靠性的检测方法。抗甲状腺球蛋白(Thyroglobulin)抗体与自身免疫性甲状腺炎的血浆抗体有密切关系。
6) 治疗 : 一般常使用合成的左旋甲状腺素钠(Synthetic
L-thyroxine (Levothyroxine) )
7) 预后
开始治疗1-2 周活动能力有所改善,1-4 周后体重减轻及神经异常症状消失,4-6 周后可观察到皮肤有所改善。
4. Feline Hyperthyroidism ( 猫甲状腺功能亢进症)
1) 定义
猫甲状腺激素分泌过多使其体内能量迅速消耗,引起许多功能亢进的疾病。
2) 发病原因
对品种及性别没有界定,目前还未发现发病原因。常因高浓度T3、T4 的过度循环引起的,猫中1~2% 是因肿瘤引起的。
3) 临床症状
体重减轻、过度兴奋、精神障碍症、毛发枯燥,可出现多毛或过度脱毛。也可观察到单侧或双侧性甲状腺增大。神经系统与肌肉处于过兴奋状态且肌肉功能降低。消化系统会出现呕吐、腹泻饮多尿。呼吸系统会出现呼吸器官肌肉功能降低、CO2 产量增加、
组织对氧气的需求量增加。心血管系统会出现心率过速,收缩期心脏杂音、奔马律(gallop rhythm)、心律失常且可观察到心脏的每搏输出量增大。
4) 诊断
通过临床症状、甲状腺激素浓度、实验室试验、T4 高浓度的综合试验进行诊断,但T3 有效性较低。全血球计数可观察到白细胞增多(Leukocytosis)、嗜酸性粒细胞减少(Eosinopenia)、PCV 上升。由于肝内甲状腺激素的沉积,血清生化分析仪可观察到ALT, AST, ALP 活性升高。放射学及心脏超声波检查可观察到轻度或重度的心肥大、左心室肥大、左心房与左心室扩大、室间隔肥大、心肌过度收缩。甲状腺激素浓度分析发现大部分T4 与蛋白质结合,仅0.1% 的T4 是游离的并具有代谢功能。刺激试验有T3 抑制试验与TRH 刺激试验,但只适用于疑似患畜,T4 浓度及游离 T4 浓度为正常时无效。T3 抑制试验可有效抑制TSH 的分泌,但对于过度亢进甲状腺瘤(adenoma)而言TSH 抑制是慢性的,故难以看到变化。TRH 刺激试验中,对于甲状腺瘤(adenoma)而言,SH 抑制是慢性的故也难以看到变化。甲状腺同位元素的吸收试验中,甲状腺同位元素吸收增加是甲状腺功能亢进症的典型结果。
5) 治疗
一般使用抗甲状腺激素药物(甲硫咪唑)Methimazole, 丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil (PTU)), 卡比马唑(Carbimazole), 但是PTU 药物对猫易产生副作用,故不可使用。甲状腺切除手术成功率高,另外放射性碘甲状腺破坏治疗法既简单、安全又有效。一般使用131 I 进行皮下注射,虽然无副作用,但此疗法的主要缺点为必须住院(1~2 周)。进行肾脏功能治疗时,一般出现肾小球滤过率(GFR)下降,肌酐(Creatinine)减少;应注意甲状腺亢进症会掩盖肾脏疾病。
5. Diabetes mellitus (小动物 糖尿病)
1) 定义
糖尿病是由于胰岛素分泌不足或无法进行正常分泌功能导致的代谢疾病。临床上以高血糖为主要特点,可起各种症状,出现多尿且尿液中可检测出葡萄糖。
2) 发病原因
糖尿病分为Ⅰ型糖尿病与Ⅱ型糖尿病。
Ⅰ型糖尿病发病特点为完全不能分泌胰岛素。犬中99% 为Ⅰ型糖尿病,且免疫介导疾病或胰腺炎为最大的病症。胰岛素相对缺乏的
Ⅱ型糖尿病特点为胰岛素抵抗(高胰岛素血症)。此外特定基因受损、胰腺手术、感染、药物均可诱发糖尿病。
3) 临床症状
其典型症状是高血糖,尿液中可检测出血糖;因高渗透压导致多尿(Polyuria),进而水分丢失过多出现烦、渴、多饮(Polydipsia) 症状。
另外机体不能充分利用葡萄糖,促使脂肪和蛋白质加速分解来补充葡萄糖(Glucogenesis),从而体重减轻,最后刺激垂体饱和中枢引起多食症(Polyphagia)。动物活力减少、无力且体内葡萄糖中毒、免疫力下降,导致易受感染。眼球内过量的葡萄糖与山梨醇合成引发白内障(cataract)。
4) 特征(Signalment)
多发生在7~9 岁犬中,雌性发病率是雄性的2 倍以上。雪纳瑞品种发病率最高,其次是狮子犬。猫与犬不同,10 岁以上及成年绝、多育公猫发病率最高。
5) 诊断(Diagnosis)
禁食后持续出现高血糖症(hyperglycemia) 且可检测到尿糖(glycosuria) 时可诊断为糖尿病。犬的血糖标准范围为200~250mg/dl,猫血糖标准值为300mg/dl。尿液检查也是诊断糖尿病的重要指标,若尿液检查结果含有葡萄糖或酮体也可诊断为糖尿病。
6) 治疗
根据患者的情况配合适当胰岛素进行治疗。胰岛素根据其持续时间划分为短效, 中效或超长效,其中每天两次(BID) 与食物一同服用中效胰岛素为最佳。无食欲时应减少胰岛素量,否则会因胰岛素浓度过高导致低血糖,这时身体对低血糖反应出现索氏反应,继而发生低血糖后出现高血糖的代偿反应,故应减少胰岛素用量。
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