犬甲状腺机能减退（Hypothyroidism）

甲状腺机能减退是犬最常见的内分泌病。由于临床症状的多样性，和缺乏完美的诊断试验，甲减也是最容易被过度诊断的内分泌病。

病因

下丘脑-垂体-甲状腺轴（图1）的任何部分功能障碍都会引起甲状腺机能减退，多数甲减属于获得性病变，先天性障碍罕见。

原发性甲减常见，相关报道很多，“原发性”意味着甲状腺体本身的病变。其中临床最常见的一类是获得性原发性甲减。发病机理是获得性原因使甲状腺生成甲状腺素的数量减少。由淋巴细胞性甲状腺炎或特发性甲状腺萎缩引起。甲状腺萎缩表现脂肪替代甲状腺实质组织的现象，呈缺乏炎症的纤维化。也有人猜测是甲状腺炎的终末结果。其他更罕见的原因包括甲状腺肿瘤或甲状腺被其他转移肿瘤侵袭。先天性原发性甲减的原因在于碘缺乏、甲状腺发育不全和内分泌发育不全。先天性甲减只有一例报道，一只存在常染色体隐形遗传特质的猎狐更发生此病并且伴有甲状腺肿（goiter）。

继发性甲减由缺乏促甲状腺素（TSH，Thyrotropin）引起，在犬罕见，这里的“继发性”是特指甲状腺的上级——垂体的病变。获得性继发性甲减的原因包括垂体畸形和垂体肿瘤。先天性继发性甲减归因于促甲状腺素或TRH的缺乏，有报道一窝年轻巨型雪纳瑞和一只拳师发生过此类甲减。先天性继发性甲减也是泛垂体病的一个特征。

三发性甲减的病因是促甲状腺素释放激素（TRH，Thyrotropin-releasing hormone）缺乏，非常罕见。“三发性”意味着下丘脑发育不全，其连带反应可以波及它的两个下级——垂体和甲状腺。

医源性甲减通常由于抗甲状腺素的碘治疗，或者切除甲状腺造成。但是很少在切除甲状腺后发生持久性甲减，因为甲状腺附属组织早晚会重新出现。

大部分甲减的临床表现都是因为甲状腺素在各种器官和系统的缺乏和效力下降，这与其他潜在的独立病因导致的甲状腺功能障碍的临床症状相似。然而有些形式的甲减（例如先天性甲减、继发性甲减和肿瘤导致的甲减），除了甲减本身的症状，还可能存在甲状腺肿、生长迟缓、其他垂体功能障碍或颈部肿块的相应症状。人的甲状腺炎会引起甲状腺疼痛，犬却不会因为甲状腺炎发生触痛。

图1 下丘脑-垂体-甲状腺轴和甲状腺素的负反馈作用。

流行病学

在不同国家对甲减的流行病学调查不尽相同。在英美的两项调查发现临床发病率在0.2%-0.8%之间。平均发病年龄为7岁，范围从0.5-15岁均有。在美国金毛和杜宾犬及其混血品种高度易感，而英国没有发现特别易感的品种。本文作者所在的北京美联众合爱康动物医院，2009年至2010年调查发现甲减患犬为两只美国可卡、两只金毛、一只藏獒、一只巨型雪纳瑞、一只杜宾犬和一只查理士王猎犬，共计8只。平均年龄为4岁，范围从3-7岁。但是因为数量较少不能提供很有价值的统计学信息。

甲状腺素生理

甲状腺素（T4和T3）的成份是含有氨基酸的碘（碘化甲状腺氨酸），在甲状腺内合成。所有循环性T4都来自于甲状腺的合成。20%的T3来源于甲状腺，其余的靠腺体外T4的5′-脱碘酶合成。血液中，血浆蛋白与99%的T4和T3结合，与T4的结合率更高。只有游离的激素才能进入细胞制造生物效应，以及对垂体和下丘脑产生负反馈作用。T3进入细胞更快，产生快速的启动作用，而且其效力是T4的3-5倍。甲状腺素结合到细胞核的受体上，形成的复合物与DNA联合，影响各种调节酶的基因表达。它能提高大部分组织的代谢率和耗氧量，但是成熟大脑、睾丸、子宫、淋巴结、脾脏和垂体前叶除外。甲状腺素能增加心脏的正性变力性和变时性作用，提高β肾上腺素能受体的数量和亲和力，增加对儿茶酚胺类的反应，提高α肌球蛋白重链的比例。对肌肉和脂肪组织有分解代谢作用，刺激红细胞生成，调节胆固醇的合成和降解。甲状腺素维持机体的正常生长和神经、肌肉的发育。它还有调节角化过程、皮脂腺分泌和细菌菌落控制的作用。

正因为甲状腺素具有众多的生理作用，当其缺乏时会制造深远的临床影响。

临床症状

甲状腺素影响许多器官的功能，使甲减引发的问题非常多样，容易与其他疾病相似。甲减的许多症状是非特异性的，而且发病早期没有症状，使其鉴别诊断异常广泛。因此，甲减反而是一种经常被过度诊断的疾病。最常见的甲减症状是代谢率降低和皮肤问题，较少发生但是被较多报道的症状包括神经异常、对心血管系统和母犬的生殖系统的影响，以及先天性甲减的症候群。行为改变、公犬不育、眼睛疾病、凝血异常和胃肠障碍等一类症状在甲减可能发生，但与甲减没有必然的因果关系。

降低代谢率

在甲状腺素缺乏的状态下，动物的静息能量消耗（REE，resting energy expenditure）下降。研究发现30只甲减犬比正常犬的REE低，而使用左旋甲状腺素治疗后，REE升高至正常。但其中50%的患犬没有因为代谢率下降而表现任何临床症状。代谢率降低的临床表现包括：嗜睡、虚弱、精神迟钝、体重增加、运动不耐受和不耐寒。甲减犬中肥胖或体重增加的占44-47%，然而终究大多数肥胖犬的增重是由于营养过剩，而不是甲减。美国的研究发现甲减犬表现嗜睡和虚弱症状的占20%，而英国占76%，这说明此病的严重性在不同阶段的表现有很大不同。

皮肤异常

甲状腺素对于维持皮肤功能起着非常重要的作用。在英美，60-80%的甲减犬表现皮肤问题。出现代谢率降低的症状同时伴随皮肤问题，就应该高度怀疑甲减。英国发现甲减患犬皮肤病和代谢病同时存在的病例占68%。甲状腺素是毛囊生长期的启动激素，因此甲减犬容易出现脱毛或者剃毛不长，脱毛经常是对称性的，首先在容易受到外力摩擦的部位发生脱毛，例如躯干两侧、胸腹侧和尾部，头部和四肢的脱毛少见；毛发易断和易拔，外观显得干涩或褪色；主毛容易脱落而使被毛显得粗糙或类似幼犬毛发；在某些品种表现为毛发滞留，使被毛显得很多（多毛症）。不同品种存在不同毛发周期和毛囊形态，形成了甲减临床表现的差异。总之，相比于正常犬，甲减犬的终止期毛囊更多而毛干量更少。其他的皮肤症状还包括干性皮屑、（干性或油性）皮脂溢和浅表脓皮病。过度角化、色素过度沉着、粉刺、多毛症、耵聍性耳炎、伤口不愈合和容易擦伤也有所报道。这些问题可能与皮肤蛋白合成和有丝分裂减少，以及耗氧量下降有关，这些变化使表皮和毛囊萎缩以及角化异常。皮肤脂肪酸浓度降低也可能制造病变。英美的调查认为10-23%的甲减犬会发生复发性脓皮病，继发马拉色菌性皮炎和蠕形螨病也有报道，并发感染时出现瘙痒。

甲减引发皮肤粘液水肿（Mxyedema）的情况很罕见。表现为无凹陷的皮肤增厚，主要部位在眼睑、脸颊和前额。原因是低甲状腺素让对氨基葡聚糖分解代谢降低，导致透明质酸在真皮内沉积，使真皮吸水能力提高而水肿。典型的发病部位在头部。在极罕见的情况下皮肤粘液水肿还可能出现突出于皮肤表面的粘蛋白水泡，刺破水泡会流出含粘蛋白的清亮透明粘液。甲减引起的皮肤粘液水肿在甲状腺素治疗后即能得以解决。

神经病变

甲减可以使外周和中枢神经受损。其机理不清，推测ATP的缺乏让Na/K泵的活性降低，轴突运输变缓，造成外周神经功能障碍。在人类发现粘蛋白沉积使单神经病变，但是在犬身上没有发现此类变化。中枢神经可能是动脉粥样硬化改变了神经代谢，神经介质的释放和重吸收异常，造成神经兴奋性提高。另有可能是局部甲状腺素不能进入大脑。

外周神经症状在甲减的发病中有较多报道。大型和巨型犬容易出现，典型症状为运动不耐受、全身虚弱、共济失调、四肢轻瘫或瘫痪，厌食和呼吸抑制也有报道。甲减在出现神经病变的同时很少伴有常见的皮肤症状。神经症状呈渐进性表现，逐渐出现步态不稳、后肢瘫痪和四肢瘫痪，发展时间是2-8周。外周神经症状很少快速发作。神经检查发现精神沉郁、全身虚弱，定位反射异常。四肢定位反射异常最常见。神经和肌肉均会发现病理变化，但是具有可逆性。一项针对66只甲减犬的调查中发现29%(19只)出现神经症状，但不是所有神经症状由甲减造成。另一项调查发现50只甲减犬，3只有神经症状。外周神经症状多于中枢神经症状。甲减的中枢神经病变调查中发现，前庭症状中2个病例阵发，8个持续发作；有的会出现听觉诱发反应。中枢病变经常不会伴有神经症状之外的其他症状。粘液性水肿性昏迷、动脉粥样硬化和继发性甲减导致神经症状的情况非常罕见。几乎没有人发现过癫痫与甲减有密切关系。与其他神经症状相比，癫痫更容易与甲减的神经症状混淆，而且治疗癫痫的药物很容易引起甲状腺机能正常的病态综合征（ESS，euthyroid sick syndrome），因此癫痫被误诊为甲减的可能性很高。有人调查了113只癫痫犬，只发现3只犬存在甲减。甲状腺素治疗甲减的神经症状见效很快，有的几天症状就会消失，更多的是在1-2个月问题得到解决。

肌病在甲减的症状中罕有报道。主要发现Ⅰ或Ⅱ型纤维萎缩。肌电图发现广泛的去神经化。临床症状为非对称的前肢跛行，肩关节触痛。多数带有肌病的甲减犬没有其他症状。补充甲状腺素病症能很快缓解，停药后肌病通常复发。

巨食道症与甲减的关系不清楚。有4只甲减犬同时伴有巨食道症，药物治疗只有一只明显改善，3只轻微改善但巨食道的影像未变。另有一项专门的巨食道症的研究，并未发现甲减是致病因素。但是同一研究中发现重症肌无力是巨食道症的致病因素，而伴发甲减的重症肌无力会使症状恶化，肌肉虚弱、巨食道症都会出现。

在一只甲减犬并发多发性神经病的病例中，患犬表现了不常见的环咽失弛缓症（Cricopharyngeal achalasia），临床症状为双后肢无力和吞咽困难，补充甲状腺素后症状缓解。

在喉麻痹的疾病调查中，140只喉麻痹犬有30%甲状腺激素水平低，被怀疑甲减。66只甲减犬的调查发现5只犬有喉麻痹，两只犬服药后症状没有改善。

5只甲减并发喉麻痹的犬在电反应诊断中发现都存在多发性神经病变。喉麻痹主要靠手术治疗，甲状腺素很少有效。喉麻痹与甲减的真实关系尚不清楚。

心血管异常

甲减不会引起心肌病，但存在并发的可能。甲减会加重心血管系统的症状。脂肪在心脏外周和血管内的堆积是主要原因。改善甲减心血管问题会明显好转，有的病例甚至只通过单独补充甲状腺素就能好。动脉粥样硬化理论上是可能的，但是罕见，诱发出的心脏病变为左心室功能障碍和心房纤维颤动。由于高血脂引起的心脏病罕见。

生殖系统异常

母犬可能存在生殖能力减退，主要表现为发情间期延长、静止性发情或不发情、自发性流产、胎儿体型偏小、子宫蠕动迟缓和死胎或弱胎。但是繁殖力弱与甲减的关系并没有得到很多验证。英美的调查都发现甲减犬出现此症的几率很低，例如111只甲减犬中只有一只发情异常。原因可能一是这些国家的母犬绝育率很高，二是甲减的早期发现使繁殖力下降的问题在出现之前就得到了解决。公犬繁殖力下降在甲减的发病中同样没有得到明确的验证。

眼病

与甲减相关的眼病包括角膜脂质沉积，角膜溃疡，葡萄膜炎，脂质进入眼房水，继发性青光眼等，这些病变的出现可能与高脂血症有关，但是实际上很罕见。有报道认为干性角膜结膜炎与甲减联系，但没有进一步的证实。